近日，阿斯利康（中國(guó)）與默沙東（中國(guó)）聯(lián)合宣布，國(guó)家藥監(jiān)局已批準(zhǔn)奧拉帕利片劑（Olaparib，商品名：利普卓）在國(guó)內(nèi)上市，用于鉑類敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌的維持治療，無(wú)論患者是否攜帶BRCA1/2突變。這意味著，國(guó)內(nèi)卵巢癌治療方案中終于有了第一款靶向新藥！

作為死亡率最高的婦科腫瘤，每年全球卵巢癌新發(fā)病例22.5萬(wàn)，死亡人數(shù)14萬(wàn)。而在我國(guó)每年新發(fā)卵巢癌病例約5.2萬(wàn)例，死亡約2.3萬(wàn)例。主要原因在于，卵巢癌起病隱匿，難以早期發(fā)現(xiàn)，多數(shù)患者確診時(shí)已是中晚期，錯(cuò)過(guò)了最佳治療時(shí)機(jī)，5年生存率很低。

過(guò)去幾十年，我國(guó)晚期卵巢癌治療一直缺乏有效藥物。而奧拉帕利的引入，將很大程度上改善這一困境。

奧拉帕利

美國(guó)上市年份：2014年

作用靶點(diǎn)：PARP-2, PARP-3, PARP1

FDA批準(zhǔn)的三大適應(yīng)癥：

·治療既往接受過(guò)三線以上化療的BRCA突變晚期卵巢癌。

·用于對(duì)鉑類藥物化療有應(yīng)答的成人復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管或原發(fā)性腹膜癌的二線維持治療。

·治療具有BRCA突變、HER2陰性，且既往接受過(guò)化療或內(nèi)分泌治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。

作為全球首個(gè)獲批的PARP抑制劑，奧拉帕利能夠抑制PARP蛋白活性。PARP蛋白（多聚腺苷二磷酸酯核糖聚合酶）通過(guò)堿基切除修復(fù)途徑對(duì)DNA復(fù)制過(guò)程出現(xiàn)的單鏈損傷進(jìn)行切除修復(fù)，參與DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄并維持基因組穩(wěn)定性。許多癌細(xì)胞相比于正常健康細(xì)胞更依賴PARP蛋白。而PARP抑制劑正是通過(guò)阻斷腫瘤細(xì)胞DNA修復(fù)路徑來(lái)優(yōu)先殺死癌細(xì)胞。

值得一提的是，PARP抑制劑對(duì)于BRCA1/2突變的乳腺癌及卵巢癌細(xì)胞有明顯抑制作用，能殺死攜帶這兩個(gè)突變的癌細(xì)胞。而在所有卵巢癌患者當(dāng)中，大約 15%-20% 攜帶BRCA基因突變。不過(guò)這次批準(zhǔn)的卵巢癌適應(yīng)癥，并不要求患者有BRCA1/2突變。

臨床療效--無(wú)進(jìn)展生存期翻倍

臨床研究數(shù)據(jù)顯示，對(duì)于至少完成了二線含鉑化療并獲得緩解的卵巢癌患者而言，在第二次化療緩解后，使用奧拉帕利維持治療，與安慰劑相比，無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）延長(zhǎng)了近2倍（8.4個(gè)月vs 4.8個(gè)月），疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)下降了65%。

而根據(jù)III期SOLO-2臨床研究的數(shù)據(jù)顯示，攜帶有BRCA突變的鉑類敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌患者，使用奧拉帕利維持治療，與安慰劑相比，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）改善至19.1個(gè)月（安慰劑組為5.5個(gè)月），疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了70％。

我們有理由相信，奧拉帕利的上市將極大改善國(guó)內(nèi)晚期卵巢癌患者的生存預(yù)期，為更多家庭帶去希望。